研究人員發(fā)現(xiàn)，褪黑激素在維持線粒體穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用。p53、p21、p16 和 SASP的表達(dá)上調(diào)是細(xì)胞衰老的標(biāo)志，與對(duì)照(Ctrl)組相比，阿特拉津組 p53、磷酸化 p53 (p-p53)、p21 和 p16 蛋白水平升高，SASP mRNA的表達(dá)上調(diào)，parkin 水平下降。通過(guò)褪黑激素的補(bǔ)充，可以降低衰老相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)，并減輕阿特拉津引起的腎小管上皮細(xì)胞衰老。此外，褪黑激素通過(guò)激活 Sirtuin 3-超氧化物歧化酶 2 軸，消除了腎臟中活性氧的積累，抑制腎臟氧化應(yīng)激和線粒體損傷。

褪黑激素，又名 5 甲氧基-N-乙酰色胺，于 1958 年由 美國(guó)研究人員 Aaron Lerner 從松果體中發(fā)現(xiàn)和分離。

褪黑激素是松果體分泌的主要激素。黑暗會(huì)增強(qiáng)褪黑激素的合成和分泌，而光照會(huì)抑制褪黑激素的合成和分泌。一天之內(nèi)，夜間午夜時(shí)分人體內(nèi)褪黑素水平分泌偏高。其余時(shí)間低于此水平。

2017 年，一項(xiàng)發(fā)表在 Current Neuropharmacol 期刊上的文章，研究了褪黑激素的藥理學(xué)、功能和治療效果。

研究人員發(fā)現(xiàn)，褪黑激素通過(guò)其對(duì) MT1 和 MT2 受體（褪黑素結(jié)合的受體有兩種，MT1 和 MT2）的作用來(lái)調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，例如睡眠-覺醒節(jié)律、神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律或體溫周期。而攝入褪黑激素會(huì)導(dǎo)致疲勞、困倦和睡眠潛伏期縮短。

而晝夜節(jié)律紊亂與睡眠障礙和健康受損有關(guān)，研究人員發(fā)現(xiàn)，很多精神和健康方面有問(wèn)題的兒童通常體內(nèi)褪黑激素水平要低于正常兒童。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，褪黑激素可能參與早期胎兒發(fā)育，直接會(huì)影響到胎盤、神經(jīng)膠質(zhì)與神經(jīng)元的發(fā)育，并可能在建立晝夜節(jié)律和同步胎兒生物鐘方面發(fā)揮個(gè)體發(fā)生作用。此外。1985 年，一項(xiàng)發(fā)表在精神病學(xué)學(xué)報(bào)期刊上的研究評(píng)估分析了血清褪黑激素與重度抑郁癥患者臨床變量的關(guān)系以及低褪黑激素綜合征的假設(shè)。

研究人員分別分析了 32 名重度抑郁發(fā)作患者以及 33 名健康受試者的最大夜間血清褪黑素水平 (MTmax) 與一些臨床變量的關(guān)系，研究人員發(fā)現(xiàn)，四名具有心境惡劣反應(yīng)傾向的健康受試者的 MTmax 水平低于正常受試者。而在這里褪黑激素分別通過(guò)不同的分子途徑發(fā)揮作用。

最典型的途徑便是激活兩種膜特異性受體：高親和力 ML1 位點(diǎn)。而在 2000 年，一項(xiàng)發(fā)表在 Exp Toxicol Pathol 期刊上的研究評(píng)估發(fā)現(xiàn)褪黑素與結(jié)腸癌變或有關(guān)聯(lián)。

研究人員向 48 只 2 月齡的雌性 LIO 大鼠每周接受一次皮下注射 DMH；21 mg/kg，連續(xù) 15 周。并在每周五天在夜間時(shí)間段  (18.00 至 08.00) 給部分大鼠注射溶解在自來(lái)水中的褪黑激素，濃度為 20 mg/l。10 只大鼠用溶劑進(jìn)行類似處理，作為對(duì)照。研究人員發(fā)現(xiàn)在長(zhǎng)期使用褪黑素治療后，患瘤大鼠結(jié)腸粘膜淋巴浸潤(rùn)面積減少。

且在 2021 年，一項(xiàng)發(fā)表在褪黑激素研究期刊 Melatonin Research 上的分析發(fā)現(xiàn)，褪黑素可以通過(guò)調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶信號(hào)通路的成分促進(jìn)胃愈合，或?qū)⒖赡艹蔀槲笣冎委煹男路桨浮?/span>

研究人員發(fā)現(xiàn)，褪黑激素可以在胃潰瘍發(fā)作期間保持一種平衡。（研究人員選擇基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 作為褪黑激素的主要靶點(diǎn)。MMP 在維持細(xì)胞外基質(zhì)降解和組織重塑之間的平衡方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。）由此，褪黑激素可能在對(duì)各種胃病方面起到保護(hù)作用。

總之，這些研究的結(jié)果表明，褪黑素的作用其實(shí)不只是幫助睡眠，它在幫助人類疾病治療方面也發(fā)揮著不可估量的作用。不久的將來(lái)，或許它將在人類退行性疾病、器官衰老等方面發(fā)揮重要作用，而是否能成功適用于臨床，仍需要大量研究及數(shù)據(jù)做支撐。我們可以拭目以待。

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